本文將簡(jiǎn)單展示行業(yè)內通用可開(kāi)發(fā)性策略，結合漢騰生物in-silico分析平臺，對創(chuàng )新蛋白分子可開(kāi)發(fā)性評估中的具體工作梳理一些思路。
In-silico預測數據全流程支持藥物可開(kāi)發(fā)性研究
In-silico使用分子信息學(xué)對候選分子的物理化學(xué)屬性、結構、聚集傾向、翻譯后修飾、穩定性和免疫原性的預測信息，能夠有效對候選藥物分子進(jìn)行排序，篩選，定向優(yōu)化改造，提供潛在風(fēng)險的早期提示，幫助我們及時(shí)調整開(kāi)發(fā)策略，如調整上下游工藝和制劑配方開(kāi)發(fā)，以解決潛在問(wèn)題。
In-silico分析助力分子篩選和優(yōu)化
In-silico分析基本流程
基于序列分析和3D空間結構測量，能夠獲得蛋白分子量、等電點(diǎn)、消光系數、二硫鍵、游離巰基、糖基化等信息，進(jìn)一步對潛在風(fēng)險翻譯后修飾、分子完整性、聚集性、疏水性等屬性進(jìn)行預測。3D可視化能夠加深對功能位點(diǎn)和作用機制的深刻理解，結合平臺經(jīng)驗，進(jìn)行風(fēng)險識別和應對策略評估，此外結構和分子背景的全面科學(xué)理解，對上下游工藝，分析方法，制劑開(kāi)發(fā)能提供有力參考。
漢騰生物in-silico分析流程
漢騰生物in-silico常用工具
表征驗證平臺
漢騰理化分析和生化分析平臺具備成熟的藥物可開(kāi)發(fā)性研究策略和分析評估經(jīng)驗，利用in-silico對候選物的屬性預測，針對性設計關(guān)鍵表征分析實(shí)驗，能夠低成本、高效率以及高準確度地對候選分子的可開(kāi)發(fā)性潛力進(jìn)行評估。
漢騰生物in-silico數據驗證方案
IgM 開(kāi)發(fā)實(shí)例
IgM是人體第一道天然免疫屏障中關(guān)鍵的免疫球蛋白，能夠結合補體，殺菌，溶菌，中和病毒對抗病原體入侵。天然IgM分子量巨大，血清中以900KD大小的五聚體形式存在，具有重組表達量低，溶解度低，穩定性差等歷史難題，但漢騰生物IgMax平臺成功克服以上困難，已協(xié)助多個(gè)客戶(hù)完成IND研究。
在此之前漢騰分析團隊對已對IgM的聚集體形式、二硫鍵、游離巰基、氨基酸序列、翻譯后修飾、N-糖基化位點(diǎn)、假病毒中和活性等進(jìn)行in-silico預測和全面的表征驗證工作，獲得其五聚體含J鏈的構型、98對二硫鍵、2個(gè)游離巰基、51個(gè)N-糖位點(diǎn)、各位點(diǎn)優(yōu)勢糖型和空間功能的全面屬性揭示。大大加快了IgM在生物制藥領(lǐng)域的應用進(jìn)度。
IgM模式圖
in-silico自由巰基的3D預測和表征驗證方案