“質(zhì)量源于設計”研發(fā)模式給工藝開(kāi)發(fā)提出了新的挑戰，需要在研發(fā)早期評估分子本身的質(zhì)量風(fēng)險，確認關(guān)鍵質(zhì)量屬性，從而在工藝研發(fā)的過(guò)程中采取合適的方法有針對性的加以監控以及研究。
雙特異性抗體可以通過(guò)多種不同的構型來(lái)實(shí)現同時(shí)識別多個(gè)靶點(diǎn)，主要可以分為對稱(chēng)性雙特異性抗體和非對稱(chēng)性雙特異性抗體。這兩類(lèi)特異性抗體各自的結構特點(diǎn)，導致他們有不同的質(zhì)量風(fēng)險。漢騰生物針對不同類(lèi)型的雙特異性抗體采取了不同的質(zhì)量風(fēng)險控制方法：
非對稱(chēng)性雙特異性抗體的質(zhì)量風(fēng)險控制要點(diǎn)
非對稱(chēng)性抗體通過(guò)兩邊半抗分別識別不同靶點(diǎn)來(lái)實(shí)現雙特異性，但容易出現重鏈和輕鏈錯配的風(fēng)險。分子設計時(shí)通常會(huì )在結構上有防止錯配的措施，這就要求我們對錯配的產(chǎn)物進(jìn)行監控。錯配產(chǎn)物在分子量上的差異可使用毛細管凝膠電泳或者體積排阻色譜進(jìn)行監控；錯配產(chǎn)物在電荷上的差異可使用毛細管等點(diǎn)聚焦或者離子交換色譜進(jìn)行監控；錯配產(chǎn)物在疏水性上的差異可使用疏水作用色譜或者反向色譜進(jìn)行監控。
漢騰生物使用毛細管凝膠電泳監控分子量存在差異的錯配產(chǎn)物
漢騰生物使用毛細管等點(diǎn)聚焦以及離子交換色譜監控電荷存在差異的錯配產(chǎn)物
對稱(chēng)性雙特異性抗體的質(zhì)量風(fēng)險控制要點(diǎn)
對稱(chēng)性抗體通過(guò)鏈接亞基來(lái)實(shí)現雙特異性，但容易出現共價(jià)結合的聚集體或者在亞基上發(fā)生的斷裂。因此需要在工藝研發(fā)過(guò)程中重點(diǎn)關(guān)注聚集體和碎片，例如使用毛細管凝膠電泳監控碎片。
漢騰生物使用毛細管凝膠電泳監控碎片
綜上，非對稱(chēng)性雙特異性抗體錯配產(chǎn)物需要重點(diǎn)關(guān)注，對稱(chēng)性雙特異抗體則需要更多的監控聚集體以及碎片。在工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程中有針對性的對關(guān)鍵的質(zhì)量屬性選擇合適的方法進(jìn)行監控，可以為工藝開(kāi)發(fā)提供更加清晰的方向。
漢騰生物理化分析平臺有多個(gè)雙特異性抗體的分析經(jīng)驗，包括工藝開(kāi)發(fā)的中間品分析，產(chǎn)品全方位的質(zhì)譜表征，以及滿(mǎn)足申報的質(zhì)量監控體系。理化分析平臺基于項目目的以及分子特點(diǎn)，評估重要的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，設計并開(kāi)發(fā)有針對性的分析方法以及監控策略，以求更快更好的提供分析服務(wù)。
漢騰生物理化分析服務(wù)介紹
漢騰生物專(zhuān)注于大分子生物藥CRDMSO領(lǐng)域，包括抗體優(yōu)化、細胞株構建及開(kāi)發(fā)、上下游工藝開(kāi)發(fā)、分析方法開(kāi)發(fā)、制劑工藝開(kāi)發(fā)、技術(shù)及質(zhì)檢方法轉移、中試及商業(yè)化生產(chǎn)、臨床生物分析，臨床供應服務(wù)，以及質(zhì)量保障等。其中，理化分析服務(wù)作為漢騰生物的特色技術(shù)服務(wù)，已幫助客戶(hù)完成了十余個(gè)項目的IND/BLA申請，包括單克隆抗體(mAb)、雙特異性抗體(BsAb)、重組蛋白、融合蛋白、疫苗等。
漢騰生物理化分析平臺具備合規、齊全、性能優(yōu)越的儀器設備，經(jīng)驗豐富的質(zhì)量分析團隊，完善的質(zhì)量管理體系。我們具備高效的CDAP，JIRA，ELN等數字化系統對研發(fā)過(guò)程進(jìn)行全流程管控，為客戶(hù)提供優(yōu)質(zhì)的質(zhì)量研究和注冊申報服務(wù)。
一、服務(wù)范圍：
1、合規的分析服務(wù)：遵循ICH和各國（地區）法規、指導原則，建立產(chǎn)品質(zhì)量分析和質(zhì)量標準研究資料。
2、全面、快速的分析方法開(kāi)發(fā)服務(wù)：面對不同階段樣品，如分子篩選、中間產(chǎn)物、原液、制劑、穩定性等，開(kāi)發(fā)通用型或針對性分析方法。
3、項目類(lèi)型多樣性：藥學(xué)整體研究、指定項目理化表征分析研究、單項委托研究。具備豐富的注冊經(jīng)驗，提供詳細的表征分析報告和CTD資料。
二、核心優(yōu)勢：
- 更好、更快、更全面的分析服務(wù)
- IND/BLA階段質(zhì)量研究和結構表征
- 多種蛋白類(lèi)型的質(zhì)量研究，包括抗體（IgG、IgM、IgA、BsAb）、重組蛋白、血液因子、融合蛋白、疫苗等
- 多種雜質(zhì)定性定量分析
- 快速肽圖方法開(kāi)發(fā)
- 復雜N-糖鑒定（自主開(kāi)發(fā)的糖型解析工具）
- O-糖分析
- N-/O-糖肽分析
- 二硫鍵和游離巰基位點(diǎn)分析
- 抗體-藥物偶聯(lián)物(DAR)分析
三、關(guān)鍵設備：
